临床药理学原理

Author： Atkinson

Publishers： 科学出版社

Publishing year： 2008

ISBN： 9787030222114

Subject： [R 医药、卫生]

Language： CHS

Introduction

本书关注临床用药的原理和作用过程，内容覆盖广泛，从药物发现、研发，到药物治疗的个体化和质量评估均有涉及。分为药物动力学、药物代谢与转运、药效评价、患者治疗的优化与评估、药物开发五部分，深入全面地展示了临床药理学目前发展的全部成果。

Chapter

  • 目录

  • 译者序

  • 第一版序

  • 第二版序

  • 著者名单

  • 第1章 临床药理学概论

  • 背景

  • 现有药物的最优化应用

  • 药物的评价与开发

  • 药代动力学

  • 清除率的概念

  • 肾功能的临床评价

  • 当肾功能衰竭未被发现时，经常发生与剂量相关的中毒事件

  • 参考文献

  • 补充信息资源

  • 第一部分 药物代谢动力学

  • 第2章 临床药物代谢动力学

  • 靶浓度策略

  • 以血清中地高辛浓度监测为例

  • 药物浓度监测的一般指征

  • 临床药动学涉及的概念

  • 药物治疗的初始（表观分布容积的概念）

  • 药物治疗的延续（消除半衰期和清除率的概念）

  • 非一级动力学消除药物

  • 临床药动学的数学基础

  • 一级消除动力学

  • 消除半衰期的概念

  • k与清除率的关系

  • 累积因子

  • Plateau原理

  • 拉普拉斯变换在药动学中的应用

  • 参考文献

  • 习题

  • 第3章 药物分布的房室模型分析

  • 药物分布容积的生理学意义

  • 药物分布多室模型的生理学基础

  • 多房室的结构基础

  • 跨毛细血管交换的机制

  • 不同药物分布类型的临床结果

  • 实验数据分析

  • 适用于二室模型公式的推导

  • 通过数据计算速率常数和房室容积

  • 表观分布容积的不同估算值

  • 参考文献

  • 习题

  • 第4章 药物吸收与生物利用度

  • 药物吸收

  • 生物利用度

  • 绝对生物利用度

  • 相对生物利用度

  • 生物利用度的体外预测

  • 口服给药后药物吸收动力学

  • 达峰时间

  • 峰浓度值

  • 用卷积反卷积法估计体外与体内的相互关系

  • 参考文献

  • 习题

  • 第5章 肾脏疾病对药代动力学的影响

  • 肾脏疾病对药物消除的影响

  • 肾脏对药物的处理机制

  • 肾功能不全对药物非肾脏代谢的影响

  • 肾脏疾病对药物分布的影响

  • 血浆蛋白与酸性药物的结合

  • 血浆蛋白与碱性及中性药物的结合

  • 组织与药物的结合

  • 肾脏疾病对药物吸收的影响

  • 参考文献

  • 习题

  • 第6章 肾脏替代治疗患者的药代动力学

  • 间歇性血液透析的动力学

  • 透析膜溶质传递

  • 透析清除率的计算

  • 患者个体因素对血液透析的影响

  • 连续性肾脏替代治疗动力学

  • 连续血液过滤方式的清除率

  • 连续透析方式的清除率

  • 连续性肾脏替代治疗中的体外清除率

  • 临床实践中需要考虑的事项

  • 肾脏替代治疗患者药物剂量指导方针

  • 出现药物毒性患者的体外治疗

  • 参考文献

  • 第7章 肝脏疾病对药代动力学的影响

  • 药物在肝脏的清除

  • 限制性代谢的药物（ER＜0.3）

  • 中等摄取率的药物（0.3＜ER＜0.7）

  • 非限制性代谢的药物（ER＞0.70）

  • 药物的胆汁排泄

  • 肝脏疾病对药动学的影响

  • 急性肝炎

  • 慢性肝脏疾病和肝硬化

  • 肝硬化的药代动力学影响

  • 肝脏疾病患者治疗药物的使用

  • 肝脏疾病对药物肝脏清除的影响

  • 肝脏疾病对药物肾清除的影响

  • 肝脏疾病对患者应答反应的影响

  • 肝脏疾病患者药物疗法的改变

  • 参考文献

  • 第8章 药代动力学分析的房室与非房室模型

  • 引言

  • 动力学、药代动力学和药代动力学参数

  • 动力学及其与数学的联系

  • 药代动力学参数

  • 非房室分析

  • 非房室模型

  • 非房室模型的药代动力学参数

  • 估算非房室模型的药代动力学参数

  • 房室分析

  • 定义和假设

  • 线性恒系数的房室模型

  • 房室模型中的参数估计

  • 房室和非房室模型的比较

  • 数据模型和系统模型

  • 等值吸收和源约束

  • 房室模型中药代动力学参数重获

  • 小结

  • 参考文献

  • 第9章 药物动力学分布模型

  • 引言

  • 中心问题

  • 给药方式I：平面组织界面的药物转运

  • 基本原理

  • 小分子和大分子经平面界面转运的区别

  • 给药方式II：由一个点进行药物传递——直接间隙注射给药

  • 基本原理

  • 低流速微量注射情况分析

  • 高流速微量注射情况分析

  • 小结

  • 参考文献

  • 第10章 群体药物代谢动力学

  • 引言

  • 药动学数据的分析

  • 药动学模型的构成

  • 拟合的个体数据

  • 群体药动学

  • 群体分析方法

  • 模型的应用

  • 混合模型

  • 剂量-效应模型

  • 小结

  • 参考文献

  • 建议阅读

  • 第二部分 药物代谢与转运

  • 第11章 药物代谢途径

  • 引言

  • I相生物转化

  • 肝微粒体细胞色素P450单加氧酶

  • CYP介导的化学转化

  • 非CYP介导的生物转化

  • II相生物转化（结合反应）

  • 葡萄糖醛酸苷化作用

  • 硫酸化作用

  • 乙酰化反应

  • 药物代谢的其他作用

  • 酶的诱导作用和抑制作用

  • 种属

  • 性别

  • 年龄

  • 参考文献

  • 第12章 药物及其代谢产物的分析方法

  • 引言

  • 分析方法的选择

  • 色谱分离

  • 吸收和发射光谱

  • 免疫亲和性分析

  • 质谱分析法

  • 当前测定方法的实例

  • 新化学实体——核苷药物的HPLC／UV和HPLC／MS测定法

  • 细胞色素P450酶活性的HPLC／MS／MS定量分析方法

  • HPLC／UV和免疫测定法测定环孢霉素A：治疗药物检测分析

  • F-ddA、CYP2B6和环孢霉素A的分析总结

  • 参考文献

  • 第13章 临床遗传药理学

  • 引言

  • 遗传药理学信息的层次性

  • 在总体中鉴别和选择离群值

  • 重要遗传多态性的实例

  • 药物吸收

  • 药物分布

  • 药物清除

  • 影响药物受体的突变

  • 药物代谢及受体基因中的联合变异体：药物途径分析的价值

  • 小结与未来方向

  • 参考文献

  • 第14章 平衡型和集中型转运机制

  • 引言

  • 跨膜转运的机制

  • 膜转运的热力学

  • 被动扩散

  • 载体介导的转运：易化扩散和主动转运

  • 依赖膜转运的摄取机制

  • 旁细胞转运和渗透增强剂

  • 选择性膜转运蛋白的描述

  • ABC超家族

  • 多易化超家族转运蛋白

  • 转运蛋白在药代动力学和药物作用中的作用

  • 转运蛋白在药物吸收方面的作用

  • 转运蛋白在药物分布中的作用

  • 转运蛋白在药物消除中的作用

  • 转运蛋白在药物相互作用中的作用

  • P-gp抑制剂作为化疗耐药肿瘤治疗的佐剂

  • 转运蛋白在微生物耐药中的作用

  • 转运蛋白的药物遗传学以及药物基因组学

  • 药物转运的药物基因组学

  • 药物转运的药物基因组学

  • 未来研究方向

  • 膜转运蛋白的结构生物学

  • 计算机预测药物吸收、分布、代谢以及消除

  • 参考文献

  • 补充信息资源

  • 第15章 药物相互作用

  • 引言

  • 流行病学

  • 分类

  • 药物相互作用的机制

  • 相互作用对药物吸收的影响

  • 相互作用对药物分布的影响

  • 相互作用对药物代谢的影响

  • 药物转运蛋白的相互作用

  • 药物相互作用的预测及临床管理

  • 体外筛选法

  • 遗传变异

  • 药物相互作用的临床管理

  • 参考文献

  • 第16章 药物毒性的生化机制

  • 引言

  • 药源性高铁血红蛋白血症

  • 共价结合在药物毒性中的作用

  • 药源性肝毒性

  • 活性代谢产物共价结合所致的肝毒性反应

  • 免疫介导肝脏毒性反应

  • 其他药物毒性的机制

  • 药物过敏导致的系统性反应

  • 药物的致癌反应

  • 药物的致畸反应

  • 参考文献

  • 第三部分 药效评估

  • 第17章 药物效应的生理学和实验室标记

  • 药物效应的生物学标记

  • 生物学标记的鉴别与评价

  • 生物学标记和替代性终点指标的应用

  • 血清胆固醇作为生物学标记及替代性终点指标的应用

  • 系列生物学标记检测的应用

  • 生物学标记的发展前景

  • 参考文献

  • 第18章 剂量效应和浓度效应分析

  • 背景

  • 药物-受体相互作用

  • 受体占据理论

  • 受体介导作用

  • 量反应型量效关系

  • 量-效参数

  • 量效与药物作用靶点

  • 质反应型量效关系

  • 治疗指数

  • 剂量效应与最佳剂量的确定

  • 药效学模型

  • 固定效应模型

  • 最大效应模型（Emax和S形Emax）

  • 线性和对数线性模型

  • 小结

  • 参考文献

  • 第19章 药物反应的时程

  • 药动学和延迟药理学效应

  • 生物时相的房室

  • 药效模型的结合

  • 生理学转归进程影响下的药物效应的生理动力学-时间过程

  • 治疗反应、累积药物效果和时间表依赖性

  • 参考文献

  • 第20章 疾病进程模型

  • 临床药理学及疾病进程

  • 疾病进程模型

  • “无进程”模型

  • 线性进程模型

  • 渐进线进程模型

  • 非零渐近线

  • 生理周转模型

  • 增长模型

  • 小结

  • 参考文献

  • 第四部分 优化与评价患者治疗

  • 第21章 性别间的药理学差异

  • 药物代谢动力学

  • 吸收

  • 分布

  • 肾排泄

  • 代谢途径的性别差异

  • 药物转运体

  • 药物代谢相互作用在女性中的特殊地位

  • 时辰药理学、月经周期及绝经期

  • 药物效应动力学

  • 心血管的影响

  • 止痛药的影响

  • 免疫学和免疫抑制药的性别差异

  • 小结

  • 参考文献

  • 第22章 妊娠期和哺乳期女性用药

  • 妊娠期生理及其对药代动力学的影响

  • 胃肠道变化

  • 心血管的影响

  • 血液成分的改变

  • 肾脏的变化

  • 肝脏药物代谢的变化

  • 产前变化

  • 产后变化

  • 妊娠期药代动力学研究

  • 妊娠女性药代动力学研究的部分结果

  • 妊娠期女性药物研究的指导方针

  • 药物胎盘转运

  • 畸胎的发生

  • 畸胎学原理

  • 减少畸胎产生危险性的措施

  • 哺乳期女性的药物治疗

  • 参考文献

  • 第23章 对新生儿和儿科患者的药物治疗

  • 背景

  • 新生儿与氯霉素

  • 齐多夫定与新生儿、婴儿和儿童

  • 联邦法规的发展沿革

  • 个体发育与药理学

  • 药物吸收

  • 药物分布

  • 药物代谢

  • 肾脏排泄

  • 成长和发育对药物治疗的意义

  • 对药代动力学的影响

  • 对药效学的影响

  • 对儿童疾病的影响

  • 小结

  • 参考文献

  • 第24章 老年人药物治疗

  • 引言

  • 老年病理生理学

  • 与年龄增长相关的药动学变化

  • 与年龄增长相关的肾脏清除率的变化

  • 与年龄增长相关的肝脏和肝外药物生物转化改变

  • 与年龄增长相关的效应器系统功能的变化

  • 中枢神经系统

  • 自主神经系统

  • 心血管功能

  • 肾功能

  • 造血系统和癌症的治疗

  • 因年龄增长而毒性增加的药物

  • 小结

  • 参考文献

  • 第25章 药物不良反应的临床分析

  • 引言

  • 流行病学

  • 定义

  • 分类

  • 临床检测

  • 危险因素

  • 检测方法

  • 临床评价

  • 因果关系评价

  • 报告要求

  • 临床试验中药物不良反应的监测

  • 方法学

  • 局限性

  • 报告要求

  • 信息资源

  • 参考文献

  • 第26章 药物治疗的质量评估

  • 引言

  • 药物不良事件

  • 药物使用过程

  • 提高药物使用质量

  • 组织机构对药物使用质量的影响

  • 药品政策问题

  • 处方的管理

  • 药物误用的分析和避免

  • 药物使用的评估

  • 小结

  • 参考文献

  • 第五部分 药物发现与研发

  • 第27章 药物发现、开发及审评过程中的投资组合、项目规划和管理

  • 引言

  • 什么是投资组合？

  • 什么是项目规划与管理？

  • 投资组合设计、规划与管理

  • 投资组合价值最大化

  • 投资组合设计

  • 投资组合规划

  • 投资组合管理

  • 利用敏感因素分析优化投资组合

  • 项目规划和管理

  • 项目规划

  • 项目管理三角

  • 项目周期

  • 项目规划和管理工具

  • 决策树

  • 关键点图

  • PERT／CPM图

  • Gantt图

  • 工作拆分结构

  • 财务追踪

  • 项目进度

  • 项目组管理和决策制定

  • 核心项目组

  • 项目组领导权和项目支持

  • FDA项目组

  • 高效的项目会议

  • 资源分配

  • 有效的项目决策

  • 进程领导权和标杆分析

  • 参考文献

  • 第28章 药物发现

  • 引言

  • 药物靶点的定义

  • 经验的药物发现

  • 合理的药物发现

  • 来源的多样性

  • 天然产物

  • 化合物库

  • 确定先导化合物的结构

  • 生物化学筛选

  • 基于细胞的筛选

  • 基于结构的药物设计

  • 成功进入早期试验的先导化合物

  • 参考文献

  • 第29章 药物临床前研究

  • 引言

  • 药物临床前研究的过程

  • 体外研究

  • 药物的供应和剂型

  • 体内研究——在动物模型中进行的效能实验

  • 体内研究——临床前药代动力学和药效学实验

  • 体内研究——临床前毒理学

  • NCI的药物开发程序

  • 历史

  • 3细胞株预筛选和60细胞株筛选

  • NCI药物开发过程

  • 挑战——分子靶向治疗和临床试验新范例

  • 参考文献

  • 第30章 动物类比法

  • 引言

  • 类比

  • 应用类比法则预测人体药动学参数

  • 应用类比推导法则设计腹腔给药剂量

  • 生理药代动力学

  • 体内外肝脏代谢的相互关系

  • 参考文献

  • 第31章 I期临床试验

  • 引言

  • 对特定疾病的考虑

  • 初始剂量和剂量递增

  • 改良的Fibonacci递增设计

  • 药理学指导下的剂量递增

  • 物种间药物代谢的差异

  • 活性代谢物

  • 毒性以外的研究

  • 参考文献

  • 第32章 生物技术产品和大分子物质开发过程中的药动学和药效学因素

  • 引言

  • 单克隆抗体

  • 大分子物质的检测

  • 大分子的种间类推：在人类中的预测

  • 大分子的药动学特征

  • 内源性浓度

  • 吸收

  • 分布

  • 代谢

  • 肾脏排泄

  • 稀少样本和群体动力学方法的应用

  • 药效动力学

  • 模型

  • 给药方案依赖性

  • 参考文献

  • 第33章 临床药物研究计划的设计

  • 引言

  • 临床研究计划的分期、规模和范围

  • 全球范围内的发展

  • 药物临床研究的分期

  • 药物临床研究所需的时间和费用：一个不断变化的蓝图

  • 临床药物研究计划中监管的作用

  • 临床药物研究的目标和目的

  • 目标1：临床药理学和药物计量学

  • 目标2：安全性

  • 目标3：活性

  • 目标4：有效性

  • 目标5：差异性

  • 目标6：为NDA／BLA递交成功所做的准备

  • 目标7：市场扩大和上市后监察

  • 药物开发的关键性模式

  • 标签驱动、问题主导的临床药物研究计划模式

  • 差异性模式

  • 药物作用→反应→疗效→获益模式

  • 探索与确认模式

  • 决策模式

  • 淘汰越早越划算（FailEarly／FailCheaply）模式

  • 临床药物开发的决策要点

  • 哪种疾病状态？

  • 差异性的目标是什么？

  • 新药对于FIH试验是否具有合理的安全性？

  • FIH实验的初始剂量

  • 是否已获得临床作用的机制验证和概念验证？

  • 是否对剂量、给药方案和患者人群进行了说明？

  • 新药在上市后能否继续发展？

  • 临床开发方案是否能通过审批？

  • 了解当代临床药物开发

  • 课程和其他教育机会

  • 把失败的临床药物开发方案作为学习的范例

  • 参考文献

  • 第34章 美国食品药品监督管理局（FDA）在指导药物开发中的作用

  • FDA为什么参与药物开发？

  • FDA何时参与药物开发？

  • FDA如何指导药物开发？

  • FDA指导什么？

  • 参考文献

  • 附录Ⅰ 拉普拉斯变换简表

  • 附录Ⅱ 习题答案

    • 服务邮箱： whx@cnpiec.com.cn

    联系电话：010-65063046；65001305

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